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發現癌細胞發出「不要吃我」訊號 助研新治癌療法

2019/8/1 — 17:15

免疫細胞之一的巨噬細胞 (macrophage) 會在身體內偵測癌細胞是否存在,然後會將之吞噬分解。不過,最新刊於《自然》的研究指,癌細胞會發出「不要吃我」的訊號,逃避巨噬細胞的發現,而在老鼠身上中斷這些訊號則可讓巨噬細胞回復正常免疫活動殺死癌細胞。

近年,不少學者都發現細胞表面的蛋白質如 PD-L1 、 CD47 與 β2- 微球蛋白 (beta-2-microglobulin) 可向巨噬細胞發出「不要吃我」的訊號,減少正常細胞被破壞的機會,不過癌細胞可用可樣方法避過消滅的命運。現時已有臨床實驗測試阻止 CD47 的抗體能否抗癌,而針對 PD-L1 或 PD-L1 受體的治療已臨床應用。

領導研究的史丹福大學病理系教授 Irving Weissman 指,由於並非每個病人都對 CD47 抗體療法有反應,因此推測身體還有其他會發出「不要吃我」訊號的蛋白質。

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團隊首先分析哪些蛋白質會在癌細胞中比原生組織中製造得更多,然後發現了此前未知的 CD24 蛋白質會在多種癌細胞中大量出現,數量遠超正常以及周邊細胞。

在後續實驗中,團隊發現滲入癌細胞的巨噬細胞可透過 SIGLEC-10 受體感認 CD24 發出的信號。團隊的實驗顯示,如果在培養皿將癌病人的癌細胞混和巨噬細胞,再阻斷 CD24 和 SIGLEC-10 之間的相互作用,巨噬細胞就會開始吞噬癌細胞。然後團隊再於殖入人類乳癌細胞於老鼠身上,再阻斷 CD24 訊號同樣顯示老鼠巨噬細胞會將癌細胞不斷消滅。

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最令團隊鼓舞的是,卵巢和三陰性乳癌這兩種非常難以治療的癌症,都可以阻斷 CD24 信號高度影響癌細胞活動,成為研發新療法的新曙光。

另一個有趣的發現是, CD24 似乎與 CD47 信號有互補作用,而且同可發出主要的「不要吃我」訊號。一些如血癌的癌症,似乎對 CD47 信號被阻非常敏感,但對 CD24 信號被阻則未有太大反應;其他如卵巢癌的癌症,情況正好相反,這亦解釋到為何部份癌病人對 CD47 抗體療法未有反應。

團隊希望阻斷 CD24 信號的療法可步 CD47 療法臨床測試的後塵,後者現在正進行於人體安全性和有效性的臨床試驗。

來源:
Standford Medicine News Centre, New ‘don’t eat me’ signal may provide basis for cancer therapies, 31 July 2019

報告:
Barkal, A.A., Brewer, R.E., Markovic, M. & et al. (2019). CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature published online 31 July 2019. doi: 10.1038/s41586-019-1456-0

文/Alan Chiu 、審核/Edward Ho

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