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【武漢肺炎】研究發現無病徵與重症患者免疫反應不同 助研針對性治療

2021/4/21 — 19:13

由 2019 年年尾至今,武漢肺炎疫情已在全球造成逾 300 萬人死亡和 1.42 億人感染。最新刊於《自然醫藥》的英國研究指,沒有症狀的患者與重症患者的免疫反應存在重大差異。無症狀患者中特異性免疫細胞水平較高,而重症患者則失去了這些免疫細胞,但有炎症細胞活動。今次發現可幫助解釋重症患者嚴重肺部發炎和血凝問題,並可用於確定開發療法的潛在標靶。

患者的症狀嚴重程度差異很大,從少量咳嗽到嚴重的呼吸困難、血凝和器官衰竭。此前的研究強調了血液中有複雜的免疫反應,但直到現在,尚未有詳細研究完全了解協調免疫反應,以及有和無病徵患者之間的差異。

為了解不同免疫細胞如何對感染作出反應,團隊分析了 130 名英國 COVID-19 患者的血液樣本,他們的病情由無症狀到嚴重不等。其後團隊再對 78 萬個免疫細胞進行單細胞排序,並對血液中免疫細胞上發現的細胞表面蛋白和抗原受體進行詳細分析。

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在無症狀患者中,團隊發現 B 細胞水平增加,該類免疫細胞會產生在鼻孔等黏液通道中發現的抗體,而這些抗體是抵抗 COVID-19 的第一道防線。然而,重症 COVID-19 患者體內則缺少這些保護性 B 細胞,這突顯到在鼻和其他黏液通道出現有效的抗體相關免疫反應的重要性。

除此之外,有輕至中度病徵患者的輔助 T 細胞水平也較高,有助於抵抗感染。相反,重症、需住院患者單核白血球 (Monocyte) 和殺手 T 細胞的增加不受控制導致肺部發炎,其血小板生成細胞水平也較高,令血液更易凝結。

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是次研究的高級作者紐卡素大學醫學系教授 Muzlifah Haniffa 指,發現有助理解不同人對 COVID-19 感染的反應不同,也可以解釋諸如肺炎和血凝等症狀。因為免疫系統由許多不同細胞組成,類似樂團由不同樂器組成。她表明,為了解協調免疫反應,必須全面審視不同免疫細胞活動。

目前團隊仍不了解感染如何觸發不同的免疫反應,但也發現了潛在的新治療靶標,幫助保護患者免受發炎和病情加重影響。例如開發降低血小板產生或減少殺手 T 細胞產生的治療方法。

來源:
EurekAlert!, Differing immune responses discovered in asymptomatic cases vs those with severe COVID-19, 20 April 2021

報告:
Stephenson, E., Reynolds, G., Botting, R.A. & et al. (2021). Single-cell multi-omics analysis of the immune response in COVID-19. Nat Med. doi: 10.1038/s41591-021-01329-2

文/Alan Chiu

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