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【武漢肺炎】美企基改乳牛製多株抗體 效用高血漿 4 倍 料今夏臨床試驗

2020/6/8 — 18:56

圖片來源:SAb Biotherapeutics

圖片來源:SAb Biotherapeutics

武漢肺炎 (COVID-19) 疫情持續,各地科研團隊都嘗試以康復者血漿、抗病毒藥物等不同方法治療病人,亦有不少團隊加緊腳步研發疫苗預防 COVID-19 。美國一家生物技術公司則以基改乳牛製造出致病冠狀病毒 SARS-CoV-2 的抗體,並計劃在今年夏季以該些抗體作人體臨床試驗。

要生產用於治療或預防疾病的抗體,藥廠通常會用培養細胞或煙草植物將之製造。不過,約 20 年前有團隊成功在馬蹄上產生抗體,而類似的技術由南達科他州生物技術公司 SAb Biotherapeutics 繼續研發,現時該公司已成功對乳牛進行基因改造,令乳牛部份免疫細胞攜帶可讓人們製造抗體的 DNA ,而這種「升級」方法可讓動物較大量地製造抗體。

匹茲堡大學病毒免疫學家 William Klimstra 指,從本質上而言牛在這個情況下被用作巨大的生物反應器。Klimstra 本身也正研究牛抗體對 SARS-CoV-2 的效用。 SAb Biotherapeutics 行政總裁 Eddie Sullivan 則指,奶牛是很好的抗體工廠,除了因為其血液量比其他學界所用的較小型動物多之外,牛每毫升血中所含的抗體數量也是人類血液的兩倍。

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該方法亦有另一個優勢。大多數試圖生產針對 COVID-19 抗體的公司都寄希望於批量生產相同版本的抗體,即單株抗體 (monoclonal antibody) 緊密附著在病毒的特定部分並將之殺死。不過,乳牛生產的是多株抗體 (polyclonal antibody) 是含有多種類型抗體的抗體混合物,能識別病毒多個部分。 Sullivan 指,這亦是人類自身抵抗疾病的自然方法;另外,即使病毒突變,乳牛的多株抗體也可能仍然有效。

若病毒突變 多株抗體或仍有效

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在 COVID-19 爆發初, SAb Biotherapeutics 已經完成了由乳牛產生的中東呼吸綜合症 (MERS) 抗體臨床試驗,該病是由與 SARS-CoV-2 相關的冠狀病毒 MERS-CoV 引起。 Sullivan 指方法為 SARS-CoV-2 的抗體提供初步知識,而乳牛在 7 周內已產生針對該病毒入侵細胞關鍵的刺突蛋白 (spike protein) 抗體。

在乳牛開始於血液釋出這些抗體前,乳牛也需要接種 DNA 疫苗,該疫苗帶有 SARS-CoV-2 部份病毒基因組,可觸發其免疫力。然後團隊會再向乳牛注射 SARS-CoV-2 的刺突蛋白。 Sullivan 表示每個月每一頭乳牛可產生足夠的抗體來治療數百名 COVID-19 患者。

在試管研究中, Klimstra 的團隊最近從 COVID-19 康復者的血液中提取恢復期血漿 (convalescent plasma) ,而這些血漿中含大量多株抗體,正在臨床試驗中作為治療 COVID-19 的方法。類似的應用,香港大學也正在研究當中。 SAb Biotherapeutics 在上月尾的聲明則指,在防止病毒入侵細胞效率方面,乳牛抗體比恢復期血漿好四倍。

Sullivan 補充,公司希望在接下來的數月內展開臨床試驗,並希望測試從牛血中篩選出的抗體,能否防止健康人士感染 SARS-CoV-2 並證明可治療患者。

並非所有人都認為這是製造抗體的最佳選擇。波士頓大學醫學中心傳染病醫生 Manish Sagar 向《科學》表示,持觀望態度直至進一步的證據表明,乳牛製造的抗體比其他方法更可行和有經濟效益。另外迄今為止,當局尚未批准過由動物製造的抗體可用於任何疾病的治療。

然而,聖路易斯華盛頓大學醫學院傳染病專家 Jeffrey Henderson 認為,以乳牛製造抗體整個方法是基於可靠的科學和一個多世紀以前的經驗,相信是使用恢復期血漿「合乎邏輯的下一步」。

來源:
Science, This cow’s antibodies could be the newest weapon against COVID-19, 5 June 2020

文/Alan Chiu

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