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【武漢肺炎】重症病人較多產生自體抗體 攻擊、干擾其他免疫細胞

2020/12/21 — 20:23

資料圖片

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患武漢肺炎 (COVID-19) 的病人是否會出現嚴重病情,很大程度上取決於其免疫系統對冠狀病毒 SARS-CoV-2 的反應,但當中機制未完全清楚。

上周刊於預印期刊網站 medRxiv 、未經同儕審查的耶魯大學研究顯示,患嚴重 COVID-19 的患者,身體會產生自體抗體 (autoantibody) 會纏上用以識別、警告和清除受 SARS-CoV-2 感染細胞的關鍵蛋白質,這些蛋白質包括細胞因子 (cytokin) 和趨化因子 (chemokine) 兩種免疫系統中重要信使。換言之,這些自體抗體會干擾正常免疫系統功能,阻止抗病毒防禦能力,從而令病情更為嚴重。

自體抗體是其中一種由免疫系統產生的抗體,但會針對個體自身的蛋白質、核酸等。許多自體免疫疾病,例如著名的紅斑性狼瘡,都是由自體抗體所引起。學界一直不知道為何部份人會製造這些抗體,但相信有遺傳與環境因素影響,病毒性感染也與部份自身免疫疾病有關,例如今年較早前就有研究顯示,從無自體免疫疾病病史的人在患 COVID-19 後會製造該些抗體。

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耶魯團隊篩選對人體數千種蛋白質起作用的自體抗體,並在 170 名病情較重、需住院的 COVID-19 患者中搜尋自體抗體,將之與輕微病情或無症狀的人,以及未感染病毒的人中發現的自身抗體進行比較。

在病情較重患者的血液中,團隊發現可攻擊細胞信號傳送蛋白干擾素 (Interferon) 的自體抗體,以及可以干擾免疫系統其他關鍵細胞例如自然殺傷細胞 (natural killer cell) 和 T 細胞的自體抗體。研究結果又表明,自體抗體是重症 COVID-19 患者非常普遍的特徵。

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耶魯團隊在小鼠中進行進一步的測試也發現,這些自體抗體的存在可能會使小鼠病情惡化,表明這些自體抗體可能會導致人類患 COVID-19 後病情更為嚴重。

雖然 COVID-19 患者有許多針對免疫系統蛋白的自體抗體,但團隊並無發現任何可用於區分重症患者的 COVID-19 特殊自體抗體;一個人是否會有更嚴重病情的因素有很多因素影響,亦並非只由自體抗體影響。

團隊暫時不知道 COVID-19 患者產生的自體抗體在康復後仍會在體內持續多久,而自體抗體引起的長期損害會否解釋到部份長期不能康復患者症狀,將會是另一個大問題。

來源:
IFL Science, Severe COVID May Be Caused By ‘Autoantibodies’ – Here Is What That Means, 18 December 2020

報告:
Wang, E.Y., Mao, T.Y., Klein, J. & et al. (2020). Diverse Functional Autoantibodies in Patients with COVID-19. medRxiv 2020.12.10.20247205; doi: 10.1101/2020.12.10.20247205

文/Alan Chiu

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