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失智症或與腦部尿素有關

2017/12/14 — 14:15

亨丁頓舞蹈症患者神經元/Wikipedia

亨丁頓舞蹈症患者神經元/Wikipedia

失智症患者除記憶衰退、思考能力倒退外,還會令病人失去自理能力。最新刊於《美國國家科學院院刊 (PNAS) 》的研究就發現,腦部尿素 (Urea) 水平可能是致病主因之一。

全球有 5,000 萬人受失智症困擾,科學家卻一直未能完全了解當中成因。研究人員 Garth Cooper 曾在 2016 年指出,病人的腦尿素水平與名為一種「認知障礙症 (Alzheimer’s Disease)」的失智症相關,並認為此現象也會在其他年紀相關的失智症出現。Cooper 聯同多國研究人員,嘗試了解另一種失智症——亨丁頓舞蹈症 (Huntington’s Disease)  是否與腦部尿素有關。

亨丁頓舞蹈症起因是第 4 對染色體 CAG 序列出現異常重複現象,患者除智能減退,還會有無法控制四肢,以致手舞足蹈。然而,科學家一直未清楚基因異變會如何捐害腦部神經及其他致病成因。

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關鍵在於腦部中的尿素。尿素與氨 (Ammonia) 是蛋白質分解代謝物,一旦腎臟未將其排走,會在體內與腦部組織累積並引起嚴重問題。研究人員從有類似亨丁頓舞蹈症的羊腦樣本中,發現尿素轉運蛋白 SLC14A1 相比健康樣本有明顯增加。其後,研究人員再以氣相色譜法 (gas chromatography mass spectrometry) 測量人腦和羊腦的尿素水平。一如所料,研究人員從兩個樣本中發現尿素水平比沒有患病的樣本多,但仍未清楚尿素增加因由。

此發現證明腦部尿素水平以及其代謝機制會與失智症有直接關係。更重要是,由於認知障礙症與亨丁頓舞蹈症屬於失智症光譜的兩端,也就是說兩者之間的其他老化相關失智症,同樣與尿素水平異常有關。研究將有助了解失智症的分子基礎,以及找出斷症甚或治療方法。然而,研究人員仍未了解尿素增加的源頭,未來需繼續找出當中的「幕後黑手」。 

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來源:
University of Manchester, Major cause of dementia discovered, 12 Decmeber 2017

報告:
Handley, R.R., Reid, S.J., Brauning, R., Macleanb, P., Mearsa, E.R., Fourie, I... & Snell, R.G. (2017). Brain urea increase is an early Huntington’s disease pathogenic event observed in a prodromal transgenic sheep model and HD cases. Preceedings of  the National Academy of Science, Published Online. DOI: 10.1073/pnas.1711243115

文/Edward Ho、審核/Alan Chiu

 

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