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港大:99.6% 香港華人至少帶一種可影響藥效基因變異 助開發個人化藥物處方

2021/3/11 — 14:56

圖片來源:政府新聞網

圖片來源:政府新聞網

上月刊於《PLOS Genetics》的港大醫學院研究分析逾 1,100 個香港華人與藥物有關基因,發現 99.6% 人帶有最少一種可能影響用藥效果的基因變異,揭示透過藥物基因學 (pharmacogenomics) 開發個人化藥物處方的潛力,減少藥物的不良反應和提升藥效。

藥物基因學專門研究基因如何影響藥物反應的差異。例如受基因影響、代謝率較高的病人獲處方常規劑量的藥物時,會因為藥物比預期更快被分解而出現藥效不足的情況;相反代謝率較低病人藥物殘留身體時間較長,在血液中的濃度或會達至中毒水平,引致病人出現不良藥物反應。

團隊透過兩組大數據,包括目前最大型的香港華人全外顯子 (exome sequencing) 數據,以及醫院管理局臨床數據分析與報告系統的匿名藥物處方紀錄,分析可影響用藥效果但少被記載的基因變異。

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團隊在 108 個與藥物有關的基因中發現 531 個罕見且預測有害的基因變異,當中有 96 種未曾被記載於其他廣泛認受的公共基因資料庫之中。然而,這些基因變異卻普遍存在於香港華人身上,93.6% 人帶有至少一種與藥物有關的基因變異。此外,雖然這些基因變異均為罕見,但幾乎所有、即 99.6% 香港華人均帶有最少一種這類基因變異。

不過,發現到的基因變異亦有可能在亞洲其他地方常見,只是西方主導的學界未有在這方面著手研究。

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團隊亦在香港華人基因數據中分析了 133 已知會影響藥物治療效果的基因變異,這些基因變異能影響 36 種藥物在人體內的新陳代謝速度。根據醫院管理局的數據, 2019 年有逾 100 萬香港華人患者獲處方該 36 種受基因變異影響的藥物,即每 7 名本地華人中,就有 1 人獲處方這些藥物。最受基因變異影響的藥物包括降血脂藥辛伐他汀 (simvastatin) 、抗血小板藥氯吡多 (clopidogrel) 及非類固醇消炎藥布洛芬 (ibuprofen) 。

團隊指出,研究成果表明,本地人口身上有很多鮮有被記載,且與藥物有關的基因變異,發現能有助本地發展個人化的藥物基因指引,以便處方藥物時達到更佳的藥效及減少藥物造成的不良反應。

來源:
港大醫學院

報告:
Yu, M.H.C, Chan, M.C.Y., Chung, C.C.Y. & et al. (2021). Actionable pharmacogenetic variants in Hong Kong Chinese exome sequencing data and projected prescription impact in the Hong Kong population. PLOS Genetics. doi: 10.1371/journal.pgen.1009323

文/Alan Chiu

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