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澳團隊發現人體內蛋白質 Neuritin 可抑制過敏反應 或助研究新療法擊退敏感

免疫系統幫助人體對抗外來病原體,但在某些情況下,免疫系統會「過度反應」,反攻擊自身。哮喘、食物過敏和紅斑狼瘡等,就是其中一些免疫系統「錯誤」造成的病症。最新刊於《細胞》的研究就發現一種由免疫細胞產生、稱為 Neuritin 的蛋白質,可抑制產生有害抗體的漿細胞形成,從而阻止免疫系統攻擊自身。

領導研究的澳洲國立大學免疫學家 Paula Gonzalez-Figueroa 解釋,現時已知有 80 多種自身免疫性疾病,學界發現當中有很多是源於抗體與自身組織結合,從而攻擊人體—而不是針對病原體。

過去,學者已知免疫系統的調節性 T 細胞,可抑制自我靶向抗體和免疫球蛋白E(IgE),後者會在過敏反應中釋出組織胺(Histamine),導致痕癢、打噴嚏、流鼻水等現象。不過,學者一直不知道當中機制。在經基因改造和實驗室培養的人類細胞幫助下,Gonzalez-Figueroa 的團隊耗費 5 年時間,才得到結果。

無能力產生 Neuritin 小鼠 死於過敏反應機會增

團隊發現,在生物學上通常發生的連鎖反應下,稱為濾泡性調節 T 細胞(Tfr)會釋出 Neuritin  ,從而抑制 IgE 的產生,並抑制了其他將漿細胞排出,避免後者進行針對免疫系統的任務。

團隊指,當注射來自雞蛋的白蛋白(Albumin)時,無能力產生 Neuritin 的小鼠死於過敏反應的機會增加,而這些小鼠經團隊基因培殖,令其體內缺乏 Tfr 細胞,因此在其生命早期階段就長出大量有缺陷的漿細胞,並產生會製造自身抗原的細胞。

但當團隊以靜脈注射方式將 Neuritin 打入缺乏 Tfr 小鼠後,這些小鼠都表現得非常健康,也令異常的淋巴細胞 B 細胞群消失。

Neuritin 觸發細胞方式暫未明

不過,團隊警告現時尚未了解這些免疫機制所涉及的完整途徑,或 Neuritin 對其他細胞過程的影響; Neuritin 已經被研究了一段長時間,但其觸發細胞的確切方式依然未明。

為了解更多,團隊在有 Neuritin 蛋白質存在的情況下,分析了人類血液和扁桃腺中的白細胞,揭示了其內部作用的線索,相關結果可能令科學界對如何使用 Neuritin 治療自身免疫性疾病加深了解。

發現可能不僅有助找出一種新藥,可能是找出一種治療過敏和自身免疫性疾病的全新方法。如果成功,將不需要再耗盡重要的免疫細胞,也不必削弱整個免疫系統,才能獲得療效。相反,我們只需要使用自己體內的蛋白質,來確保免疫耐受(immune tolerance),將來人類或可免受哮喘、食物過敏之苦。

來源:
Science Alert, Scientists Find a Natural Protein That Stops Allergies And Autoimmune Conditions, 11 March 2021

報告:
Gonzalez-Figueroa, P., Roco, J.A., Papa, I. & et al. (2021). Follicular regulatory T cells produce neuritin to regulate B cells. Cell. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.027

文/Alan Chiu

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